La progression des patients souffrant de déficits mnésiques bénins vers une Maladie d’Alzheimer (MA) se fait au rythme de 15% par an. Cependant tous les patients ne sont pas égaux en terme d’évolution, certains stabilisant leur état, voire recouvrant une mémoire normale, Il est important, devant l’énorme enjeu de santé publique que représente la prise en charge de ces patients, de discriminer ces profils évolutifs.Pour cela, des chercheurs allemands, se sont intéressés aux modifications des taux des principales protéines du LCR considérés comme des marqueurs biologiques de la MA : les 2 principaux que sont la protéine Tau et le peptide béta-amyloïde 1-42 (Ab 42) mais aussi les protéines précurseurs amyloïdes solubles (sAPP) alpha et béta ont été dosés chez 58 patients souffrant de MDA qui ont été suivis pendant 3 ans.21 d’entre eux ont développé une MA, 27 ont toujours des troubles bénins de la mémoire et 8 autres ont vu leur état s’améliorer. Les 2 patients restants ont développé une démence fronto-temprale mais ont été exclus de l’étude.Les résultats sont explicites et montrent que le meilleur marqueur prédictif d’évolution était la proéine Béta sAPP, car le taux était significativement plus élevé chez les patients ayant développé une MA que chez les autres (1200 ng/ml vs 932 ng/ml). La meilleur combinaison de marqueurs biologiques et cliniques est représentée par l’association sAPP Béta, protéine Tau et l’âge qui permet de prévoir l’évolution vers la MA avec une sensibilité de 80% et une spécificité de 81%. Le diagnostic différentiel avec les démences fronto-temporales est encore plus net avec une sensibilité de 95% et une spécificité de 81%.En revanche, Ab42 et sAPP alpha ne présentent pas d’intérêt pronostique dans le modèle étudié (bien que Ab42 soit intéressante dans le diagnostic positif de la MA). Les auteurs insistent sur le fait que la sAPP permet d’apprécier la dégénérescence liée à la protéine Béta-amyloïde et que leurs résultats doivent être étayés par des études multicenriques menées sur une plus grande échelle.Neurology77 – 05/07/2011
