L’adénocarcinome pancréatique est la 4e cause de décès par cancer aux Etats-Unis, avec 40.000 morts par an ; en France, on décèle environ 9.000 nouveaux cas par an avec un taux de survie à 5 ans compris en moyenne entre 6 et 8%. La principale raison du sombre pronostic de ce cancer tient au caractère tardif de son diagnostic, 80 à 85% des cas n’étant plus résécables au moment où ils sont découverts.
L’amélioration du diagnostic passe donc par la recherche de marqueurs précoces ; un article publié il y a quelques jours dans la revue en ligne PLOS ONE suggère que les microARNs pourraient faire figure de marqueurs. Ces microARNs constitués d’une vingtaine de nucléotides forment une des voies de régulation de l’expression des gènes.
Les auteurs de l’article cité en référence ont travaillé sur les microARNs associés aux tumeurs intracanalaires papillaires et mucineuses du pancréas (TIPMP), lesquelles naissent des cellules qui tapissent les canaux pancréatiques ; ces tumeurs sont histologiquement bénignes, d’emblée malignes ou entre les deux (tumeurs dites border-line) mais elles font le lit des adénocarcinomes pancréatiques, à l’instar des polyadénomes coliques susceptibles de se transformer en adénocarcinome colique. J. Permuth-Wey et coll., du H. Lee Moffitt Cancer Center (Tampa, Floride, Etats-Unis), ont pu identifier 6 microRNAs issus de tumeurs intracanalaires papillaires et mucineuses du pancréas permettant de différencier les lésions à haut risque de dégénérescence des lésions à faible risque. Ces 6 microARNs, dont l’implication dans la transformation maligne de ces TIPMP reste à déterminer, sont miR-100, miR-99b, miR-99a, miR-342 -3p, miR-126 et miRNA-130a ; ils étaient sous-exprimés dans les tumeurs à fort risque évolutif.
Un test fondé sur la mesure de ces microARNs pourrait donc permettre de distinguer les TIPMP à fort risque évolutif nécessitant d’emblée un geste chirurgical des TIPMP à bas risque ne nécessitant qu’un suivi rigoureux. Cette hypothèse, pour séduisante qu’elle soit compte tenu des enjeux, nécessite d’être confirmée par d’autres études. Et il faudra également déterminer la population cible susceptible de bénéficier d’un tel test de détection précoce.
Jennifer Permuth-Wey et coll. A Genome-Wide Investigation of MicroRNA Expression Identifies Biologically-Meaningful MicroRNAs That Distinguish between High-Risk and Low-Risk Intraductal Papillary Mucinous Neoplasms of the Pancreas. Plos One Published: January 21, 2015. DOI: 10.1371/journal.pone.0116869