Les nombreuses mutations u gène CFTR sont impliquées dans les diverses formes cliniques de mucoviscidose. En biologie de reproduction, la manifestation pathologique la plus fréquente est l’Agénésie Bilatérale des Canaux Déférents (ABCD) qui se traduit par une oligospermie ou une azoospermie obstructive.

Néanmoins une augmentation significative des mutations du gène CFTR a été observée chez des hommes infertiles ne présentant pas d’ABCD.

Une corrélation a en outre été retrouvée entre les résultats de FIV et la sévérité des mutations.

Ces constats ont conduit une équipe chinoise a recherché une responsabilité des mutations CFTR dans d’autres phénomènes de la régulation de la spermatogénèse.

Les résultats publiés sont éloquents et montrent les diverses implications de ce gène :

• Au niveau des cellules de Sertoli : le gène CFTR agit sur des facteurs de transcription (C-REB) intervenant dans la spermatogénèse et impliqués dans des oligospermies sécrétoires. Les mutations CFTR pourraient de plus altérer la barrière hémato-testiculaire et créer un microenvironnement délétère pour la spermatogénèse.
• Au niveau des cellules germinales : des ARNm et la protéine CFTR ont également été retrouvées au stade pachytène chez l’homme et leur rôle dans différentes étapes (élongation des cellules, condensation de la chromatine, formation de l’acrosome, réduction du volume cellulaire) a été évoqué.
• Au niveau de la capacitation des spermatozoïdes, une mutation peut intervenir au niveau de l’équilibre acido-basique indispensable à cette étape, tant au niveau des voies génitales femelles qu’au niveau de la membrane plasmique du spermatozoïde permettant son internalisation. Chez la souris, la mutation CFTR masculine ou féminine diminue la capacitation.

Ces résultats montrent que le gène CFTR est impliqué à différents niveaux de la fertilité masculine et non uniquement dans la perméabilité du tractus génital. En cas d’infertilité masculine, une mutation ne doit pas être réalisée en première intention. Mais si le bilan de première ligne est négatif, cette possibilité doit être évoquée en cas d’infertilité inexpliquée, avec une prise en charge dont les modalités devront être discutées. Accessoirement ce gène pourrait être une cible pour la contraception masculine.

Hum Reprod Update 2012. Vol 18, 703-713