LE SUIVI PAR PROCALCITONINE  PERMET DE RACCOURCIR LA DUREE DE L'ANTIBIOTHERAPIE

L’administration rapide d’un traitement antimicrobien adapté est indispensable dans le sepsis. Afin de déterminer la durée optimale de l’antibiothérapie, et de décider de son arrêt, il est possible de recourir, en plus d’une évolution clinique jugée favorable, à la mesure des biomarqueurs inflammatoires tels que la procalcitonine (PCT) et la C-réactive protéine (CRP). Toutefois, l’intérêt d’une telle stratégie et son innocuité restent mal établis, et son impact sur la mortalité globale incertain.
L’essai clinique randomisé multicentrique ADAPT-Sepsis a étudié si les protocoles de soins incluant des dosages itératifs de la PCT et de la CRP pouvaient utilement guider la durée totale de l’antibiothérapie chez des adultes hospitalisés dans 41 unités de soins intensifs du Royaume Uni pour suspicion de sepsis grave.
L'objectif principal était d'évaluer la réduction de la durée de l'antibiothérapie (efficacité clinique) tout en maintenant la sécurité du traitement. Ont été inclus les malades avec dysfonction d’organe, chez lesquels une antibiothérapie pour suspicion de sepsis avait été débutée dans les 24 heures suivant l’hospitalisation et maintenue durant au moins 3 jours.
Les patients sous antibiothérapie prolongée de plus de 21 jours, les immunodéprimés, sous inhibiteurs des récepteurs IL6, ont été exclus.
Les participants furent répartis aléatoirement en trois groupes : (i) soins standard, surveillance itérative par (ii) dosage de la PCT ou par (iii) celui de la CRP, avec stratification selon la présence d’un choc septique, d’un acte chirurgical et du site d’hospitalisation.
Dans les groupes concernés, la PCT ou la CRP furent dosées quotidiennement, la mesure du biomarqueur ayant débuté dans les 24 heures suivant la mise sous antibiotique. In fine, parallèlement à l’évolution clinique et aux résultats microbiologiques, la décision de poursuivre ou non l’antibiothérapie reposa sur l’évolution du biomarqueur. 
Le critère primaire d’efficacité retenu a été la durée totale du traitement antibiotique, depuis le début jusqu’au 28e jour. Le critère principal d’évaluation de sécurité a été la mortalité globale au 28e jour, toutes causes confondues.
Les critères secondaires furent la durée totale de l’antibiothérapie, les doses globales administrées, les taux de surinfection ou d’effets secondaires, la durée d’hospitalisation en soins intensifs et la mortalité globale au 90e jour.
Du 1er janvier 2018 au 5 juin 2024, parmi plus de 16 000 patients éligibles, seuls 2761 (17,7 %) furent enrôlés dans ADAPT-Sepsis : 918 (33,3 %) bénéficièrent de soins standard, 918 (33,3 %) du protocole PCT, et 924 (33,4 %) de celui incluant la mesure quotidienne de la CRP. Les caractéristiques démographiques et cliniques étaient identiques dans les trois groupes. L’âge moyen global se situait à 60,2 (SD 15,4) ans.
 Au total, 1397 patients (50,8%) étaient en état septique et 1352 patients étaient (49,2 %) en choc septique. 
Comparativement aux soins standard, on nota une réduction significative de la durée totale de l’antibiothérapie jusqu’au 28e jour, dans le groupe avec dosage quotidien de la PCT, de 9,8 (SD 7,2) jours versus 10,7 (SD 7,6), soit une différence significative de 0,88 jours.
A contrario, aucune différence notable ne fut observée dans le groupe CRP, la différence avec le traitement standard s’établissant à 0,09 jours.
Concernant la mortalité globale jusqu’au 28e jour, il ne fut pas observé de non-infériorité sous PCT ni CRP.
En conclusion, dans ce travail, chez des adultes en soins intensifs avec suspicion de sepsis, un protocole avec dosage quotidien de la PCT en vue de guider l’arrêt de l’antibiothérapie est efficace mais non celui intégrant le dosage itératif de la CRP, comparé à des soins standard.
Il a été mené en toure sécurité clinique mais sans non-infériorité sur la mortalité globale au 28e jour d’hospitalisation. Parmi les critères secondaires, on observe que, dans le cas de suivi des biomarqueurs, la durée totale de l’antibiothérapie est significativement réduite, avec là encore un avantage dans le bras PCT. 
En résumé, chez des patients hospitalisés en réanimation pour sepsis grave, le dosage itératif de la PCT, mais non celui de la CRP, est associé à une réduction significative de la durée totale de prescription d’antibiotiques.
Ref : Dark P, Hossain A, McAuley DF, et al ; ADAPT-Sepsis Collaborators. Biomarker-Guided Antibiotic Duration for Hospitalized Patients With Suspected Sepsis: The ADAPT-Sepsis Randomized Clinical Trial. JAMA. 2025 Feb 25;333(8):682-693. doi: 10.1001/jama.2024.26458.